補硒干預對尋常型銀屑病治療的循證醫學

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摘要目的：評價補硒干預對尋常型銀屑病治療的療效與安全性。方法：對補硒干預治療尋常型銀屑病的臨床隨機、對照試驗進行質量評價和數據分析，采用RevMan5.0軟件進行meta分析，評價患者的血硒水平、治療有效率和不良事件發生率。共納入1285例尋常型銀屑病患者，其中補硒干預組665例患者接受免疫抑制劑治療聯合補硒干預，對照組620例患者僅接受免疫抑制劑治療。結果：補硒干預能提高尋常型銀屑病治療的療效［比值比（oddsratio,OR）＝2.68,95%CI:2.09,3.44;P＜0.01］、提高患者的血硒水平（標準化均數差＝10.87,95%CI:9.25,12.49;P＜0.01），且不會引起明顯的不良事件發生（OR＝1.31,95%CI:0.68,2.53;P＜0.01）。結論：補硒干預能提高尋常型銀屑病治療的療效，安全性良好。

關鍵詞:硒;尋常型銀屑病;免疫紊亂

銀屑病是一種常見且易反復的慢性炎癥性皮膚病，流行病學研究顯示其人口患病率為1%~3%[1]。對中重度銀屑病，常用的治療藥物或方法有甲氨蝶呤、環孢素A、維A酸類似物、糖皮質激素類藥物和光療等[2]。目前公認銀屑病是由輔助性T細胞（helperTcells,Th）失衡并有多種細胞因子介導的自身免疫紊亂性疾病[3]。硒是人體必需的微量元素，有關研究證實硒對人體免疫功能的影響是多方面和復雜的，硒對免疫功能如特異性免疫、非特異性免疫功能低下均有明顯的增強作用，同時對免疫功能紊亂患者也有較好的調節作用，可能是主要通過調節Th1與Th2間的平衡、抑制細胞因子產生而調節免疫、抑制炎癥反應的[4]。近年來，硒制劑被廣泛用于甲狀腺炎、銀屑病等自身免疫性疾病治療，但其能否提高這些疾病的治療療效卻不明晰。本研究探究補硒干預對尋常型銀屑病的療效與安全性。

1資料與方法

1.1納入和排除標準

納入標準：臨床隨機、對照試驗（randomizedcontrolledtrial,RCT）；患者年齡18~70歲；疾病處于尋常型銀屑病穩定期，即疾病不再進展、但持續存在皮損和炎癥[3]；治療措施為補硒干預聯合免疫抑制劑治療，對照組僅為免疫抑制劑治療，連續治療周期均≥30d。排除標準：非臨床RCT；紅皮病、膿瘡型銀屑病、掌跖膿皰病患者；有嚴重肝臟或腎臟疾病、血液病、自身結締組織病、嚴重慢性感染疾病的患者；妊娠和哺乳婦女；臨床RCT的Jadad量表評分＜1分。

1.2治療措施

根據疾病嚴重程度，尋常型銀屑病患者接受不同劑量的糖皮質激素類藥物如糠酸莫米松乳膏或免疫抑制劑如白芍總苷膠囊、維A酸軟膏的治療。補硒干預組患者接受補硒干預聯合免疫抑制劑治療，補硒劑量為200~400μg/d（硒酵母膠囊，安徽華信生物藥業股份有限公司生產）；對照組患者僅接受免疫抑制劑治療。連續治療周期均≥30d。

1.3結局指標

①治療30d后患者的血硒水平；②治療30d后的有效率，以《銀屑病面積及嚴重程度指數》（PsoriasisAreaandSeverityIndex,PASI）評分下降≥90%為痊愈，PASI評分下降70%~89%為顯效，PASI評分下降≥30%為有效；③排除免疫抑制劑因素后的不良事件發生率。

1.4統計分析

采用RevMan5.0軟件進行統計分析[5]。計數資料采用比值比（oddsratio,OR）及其95%CI為統計效應量，計量資料以標準化均數差（standardizedmeandifference,SMD）及其95%CI表示。采用χ2檢驗分析各研究間的異質性，當P＞0.1、I2＜50%時采用固定效應模型進行meta分析；當P≤0.1、I2≥50%時，表明存在異質性，需分析異質性的來源，如為臨床、方法學異質性則去除異質性，此后如異質性仍存在或為統計學異質性，則采用隨機效應模型進行meta分析。

2研究結果

2.1血硒水平

補硒干預組患者治療后的血硒水平高于對照組（SMD＝10.87,95%CI:9.25,12.49;

2.2治療有效率

補硒干預組治療的有效率高于對照組（OR＝2.68,95%CI:2.09,3.44;P＜0.01。表2）。2.3不良事件發生率補硒干預組的不良事件發生率與對照組相似（OR＝1.31,95%CI:0.68,2.53;P＜0.01。表3）。

3討論

銀屑病是一種常見的慢性、復發性、炎癥性皮膚病，可見于世界各地，但不同人種和地域間的人口患病率有較大的差異。有研究顯示，我國銀屑病的人口患病率為0.59%，男、女人口的患病率間無顯著差異[6]。銀屑病被廣泛認為是一種由免疫介導的疾病，發病機制可能與皮膚細胞的固有免疫和適應性免疫組件的相互作用失調有關，尤其是Th1與Th2間的失衡，導致α-腫瘤壞死因子、γ-干擾素和白介素-1分泌增加，損傷正常的皮膚細胞，并使幾乎所有類型的皮膚細胞功能失調。其中，角質形成細胞功能失調后表現為細胞增殖、細胞因子分泌過度以及分泌抗菌肽，進而造成局部皮膚出現持續的炎癥，引發皮損，且易反復發作[7]。因此，如何調節銀屑病患者的免疫失衡是治療銀屑病的關鍵。目前，銀屑病的治療藥物主要有兩類：免疫抑制劑，如糖皮質激素類藥物、環孢素A和雷公藤提取物；抑制角質形成細胞過度增殖的藥物，如維A酸類似物[8]。但這兩類藥物均無調節Th1與Th2間平衡的作用。硒具有免疫調節作用，能調節Th1與Th2間的平衡，抑制α-腫瘤壞死因子、γ-干擾素和白介素-1的分泌，進而抑制炎癥反應[9]。本研究結果顯示，與對照組相比，補硒干預組患者治療后的血硒水平提高（SMD＝10.87,95%CI:9.25,12.49;P＜0.01），疾病治療有效率也提高（OR＝2.68,95%CI:2.09,3.44;P＜0.01），而治療過程中不良事件的發生率卻相似（OR＝1.31,95%CI:0.68,2.53;P＜0.01）。因此，我們認為，補硒干預治療尋常型銀屑病具有一定的療效，且安全性較好。但鑒于本研究納入的臨床RCT質量，未來仍需進行大樣本量的前瞻性臨床試驗予以驗證。另外，本研究沒有探究補硒干預的硒劑量，而目前國內外臨床上對此也尚未有統一的共識，因此硒劑量探究亦將是未來相關研究的重點之一。

參考文獻

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[2]王曉寧,鄭偉娟,周映,等.銀屑病發病機制和治療方法的研究進展[J].藥物生物技術,2015,22(3):259-263.

[3]滿孝勇,鄭敏.銀屑病發病的遺傳與免疫機制[J].中華皮膚科雜志,2006,39(4):238-240.

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[8]盧木榮.銀屑病國內藥物治療近況[J].中國現代醫生,2008,46(16):57-58.

[9]王為綱,姜國厚.硒的生物學效應及與銀屑病的關系[J].煙臺師范學院學報：自然科學版,1997,13(4):313-315.

作者:李峰 朱時純 胡金平 單位:上海中醫藥大學附屬普陀醫院皮膚科 復旦大學藥學院藥理學研究室 中國醫藥工業研究總院藥理學評價中心